自闭症是什么原因造成的?除了我们已知的遗传因素外,还有以下几方面:
一、理化因素
研究表明,自闭症儿童围生期的各种并发症,如产伤、宫内室息、脑损伤等较正常对照组明显增多。有报道称,高达44%的自闭症儿童母亲孕期存在紧张、焦虑、抑郁等不良情绪,而这些负性情绪可导致母体应激性激素的分泌增加,如肾上腺素等。这些激素可通过胎盘直接影响胎儿激素水平或引起胎盘血管收缩,从而影响胎儿脑部血流量,对胎儿大脑造成一定影响。
孕妇暴露于二手烟环境里导致胎儿脑部缺氧,可影响胎儿大脑发育。受孕早期孕妇若有反应停和丙戊酸盐类抗癫痫类药物的用药史及酗酒等,可导致子代患自闭症的概率增加。根据这些研究,对怀孕12.5天的大鼠一次性高剂量腹腔注射丙戊酸钠,其子代鼠出现类似自闭症的行为学表现。
*分析显示,母亲孕期阴道出血、早产、过期产、剖宫产、新生儿缺氧或室息、新生儿黄疸等危险因素可能与自闭症的发生存在一定关系。但是,这些孕产期及围生期危险因素可能是导致自闭症发生的辅助因素之一,而不是独立致病因素。
二、感染和免疫因素
20世纪70年代末的研究发现,孕妇病毒感染后,其子代患自闭症的概率增加。多个研究示,早孕期感染与自闭症的发生可能有一定的关系。目前已知的相关病原体有包括风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、水痘带状疱疹病毒、梅毒螺旋体和弓形虫等。目前推测,这些病原体产生的抗体,由胎盘进入胎儿体内,与胎儿正在发育的神经系统发生交叉免疫反应,影响了胎儿神经系统的正常发育,从而导致自闭症的发生。
研究发现,自闭症儿童血免疫细胞的数量异常和分布异常,导致了免疫细胞分泌及免疫炎性物质的变化。有学者认为自身免疫反应参与了自闭症的发病过程,同时提示自闭症可能是一种慢性炎症性疾病。
*发现与对照组相比,自闭症儿童的单核细胞分泌L(interleukin)-1B增多,在启动局部和系统的炎症反应中起重要作用。L-1B通过刺激下丘脑表达引起神经内分泌的变化,诱导神经祖细胞增殖;同时L-1B水平增高可导致儿童脑部局部形态学改变。还有研究发现自闭症儿童血浆及大脑组织中的L-6水平异常,通过损伤大脑的神经解剖学结构和神经元的可塑性,导致自闭症样行为的产生。这些证据表明患者存在慢性免疫炎症过程,其中慢性神经炎症过程会对胎儿神经发育产生持久性影响,干扰其神经发育及结构,从而导致自闭症特有的行为异常。
三、神经内分泌和神经递质
自闭症可能与多种神经内分泌和神经递质功能失调有关。研究发现自闭症患者的单胺系统,如5-羟色胺(5-HT)和儿茶酚胺发育不成熟,松果体-丘脑下部垂体-肾上腺轴异常,导致5-HT、内啡肽增加,促皮质素(ACTH)分泌减少。
